Benicio Del Toro speelt voor de tweede maal Ernesto 'Che' Guevara, de Argentijns marxistisch revolutionair en Cubaans guerrillaleider. De film speelt zich onder meer af tijdens zijn bezoek aan de VS in december 1964, drie jaar voor de dood van Che. 'Guerrilla' is het vervolg op het eerste deel 'The Argentine', ook uit 2008. Beide films zijn geregisseerd door Steven Soderbergh ('Traffic'). De Nederlandse release is 26 maart 2009.